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喻道军 副教授

劳动卫生与环境卫生学博士

公共卫生学院公共卫生检验学教研室主任

现从事卫生检验学教学工作

2019年底，新型冠状病毒肺炎突至，这场疾病的元凶是如何确定的？

人体在正常状态下，全身寄生着上千种不同的细菌和病毒等微生物。因此确认一种新生物性疾病的病原体不是一件容易的事情。如何判断一种生物性疾病的病原体与某种疾病之间的因果关系？依据1884年德国微生物学家科赫提出的标准---科赫法则。尽管后来的研究显示科赫法则并不完美，但仍然是判断病原体的金标准。

法则1.每一个病患体内都能找到大量的这种病原体；法则2.可以从患者体内分离出这种病原体，并在体外获得纯培养；法则3.体外培养的病原体可以使健康而敏感的个体患病；法则4.新患病的个体内仍然可以找到同样的病原体。

由于病原体种类繁多，2003年SARS流行时就曾经先后怀疑过细菌、衣原体甚至寄生虫是其病原体。依据SARS防治经验，针对新冠病毒肺炎中国科学家们首先将关注目标锁定在冠状病毒，并在最早发病的几十位患者体内检测到了这种病毒的存在（法则1），也成功分离出了这种病毒颗粒（法则2）。因为目前还没有新冠病毒的动物模型，更不能进行人体试验，因而无法直接验证法则3和4。但通过利用获得的病毒在培养皿里侵染人上皮细胞，和在老鼠细胞里转入一个人类的ACE2蛋白(新冠病毒受体)，病毒就可以顺利侵染这些老鼠细胞两项研究，至少部分支持了科赫法则3和4的成立。

人们已经获得了新冠病毒的完整基因组序列信息，经过比对，发现与存在于云南菊头蝠体内冠状病毒序列相似度高达96%，证明是同种。而我们已经知道，SARS的天然宿主很可能是蝙蝠。从这个角度说，新冠病毒的天然宿主确实很可能也是蝙蝠。

其实比确认天然宿主更重要的，是确认新冠病毒的中间宿主，也就是找到它从蝙蝠到人的中间环节。要知道，虽然新冠病毒和云南菊头蝠体内的病毒高度相似，但是4%的差别也意味着蝙蝠体内的病毒是不太可能直接传染人的。另外，新冠病毒肺炎患者体内的病毒样本彼此之间基因序列高度一致，这本身也提示病毒应该是在某种中间宿主体内完成进化之后开始感染人。

对于SARS，科学家们确认果子狸是最重要的中间宿主，病毒在它们的种群内广泛传播和变异，最终变成了可以直接侵染人体导致疾病的病毒。那么对于新冠病毒，谁是可能的中间宿主呢？这个问题的回答对于我们日后防范新冠病毒卷土重来是至关重要的。

但是很遗憾的是，目前我们没有很明确的目标。科研工作者没有来得及在华南海鲜市场被封闭之前采集野生动物样本，仅在后来的研究中从穿山甲体内分离到该病毒。

关于2019-nCoV还有很多秘密等待揭示。